Receptorii CCR5

CCR5

HIV are nevoie de mai mulţi receptori diferiţi pentru a putea intra în celule şi a le infecta. Primul dintre aceşti receptori se numeşte CD4. Acesta se găseşte pe suprafaţa mai multor celule ale sistemului imunitar, inclusiv a celulelor T şi a macrofagelor. HIV trebuie, de asemenea, să aibă acces la unul dintre cei doi coreceptori - CXCR4 (sau X4) şi CCR5 (sau R5) – pentru a fi capabil să intre în celule. Se spune că tulpinile HIV care preferă coreceptori R5 sunt viruşi de tropism R5; tulpinile care preferă coreceptori X4 sunt viruşi de tropism X4. Unele tulpini HIV se pot ataşa de ambii coreceptori; este vorba de un virus cu tropism dublu sau mixt.
Pentru a determina care tulpini virale sunt predominante la persoanele care trăiesc cu HIV/SIDA, compania Monograph Biosciences a pus la punct un test numit Trofile, datorită căruia este posibil să se analizeze un eşantion de sânge, pentru a determina tropismul HIV vis-à-vis de coreceptori.

REFERINŢĂ: Monogram Biosciences. Trofile: co-receptor tropism assay
http://www.monogramhiv.com/pdf/trofileFinal_R5_2-22-07.pdf

Sursă: „TraitementSida”, 161, 2007, martie/aprilie, Canada
http://www.catie.ca/ts.nsf/5385c4ea08d7f2b3852566890070076d/08c8854985da296e852572df005b8ce7!OpenDocument
Avertismente şi preocupări
Receptorii CCR5 există din motive care nu au fost complet elucidate, dar unii cercetători cred că sistemul imunitar se serveşte de aceştia pentru a trimite semnale celulelor. Efectele eventuale pe care blocajul receptorilor CCR5 le-ar putea avea asupra sănătăţii persoanelor HIV/SIDA nu sunt clare. Dezvoltarea unui antagonist (sau inhibitor) al CCR5 – aplaviroc – a fost suspendată la sfârşitul anului 2005 din cauza apariţiei unor leziuni hepatice la pacienţi.
Remarcăm, de asemenea, că au existat unele preocupări privind o posibilă creştere a riscului de cancer la unii pacienţi HIV/SIDA expuşi la un alt inhibitor de intrare numit vicriviroc.
Unii se tem, de asemenea, că inhibitorii de intrare ar putea incita HIV să se transforme într-o tulpină mai nefastă: se spune că viruşii care folosesc coreceptorul CCR5 pentru a intra în celule sunt viruşi de tropism R5. Dar HIV poate, de asemenea, să se servească de coreceptorul CXCR4. Viruşii de acest tip se numesc viruşi de tropism X4. Pe măsură ce infecţia cu HIV evoluează, se pare că are loc o schimbare în alegerea de coreceptor folosit de HIV, precum şi o schimbare în tipul de virus decelat (tulpinile de tropism R5 se înlocuiesc cu tulpini de tropism X4).
Unii cercetători afirmă că tulpinile virale de tip X4 deteriorează mai mult sistemul imunitar, ceea ce determină preocuparea următoare: dacă s-ar folosi prematur un antagonist al coreceptorului CCR5, aceasta ar putea incita HIV să se transforme şi să se servească de coreceptorul CXCR4, iar aceşti viruşi mutanţi de tropism X4 ar putea accelera declinul sistemului imunitar. Pentru moment, aceste preocupări rămân pur teoretice, dar necesitatea de a urmări pe termen lung persoanele expuse la acest nou grup de medicamente este foarte întemeiată.
Sursă: CATIE, Canada
http://www.catie.ca/ts.nsf/5385c4ea08d7f2b3852566890070076d/b6dd6b4c8dd239cb852571f80068938b!OpenDocument

Antagoniştii CCR5 maraviroc şi vicriviroc au atras atenţia la conferinţele HIV/SIDA 2006. CCR5 este una dintre proteinele situate pe suprafaţa exterioară a celulelor CD4. Pentru a intra într-o celulă, HIV trebuie, mai întâi, să se ataşeze de coreceptori prezenţi la suprafaţa celulei. CCR5 este unul dintre aceşti coreceptori. Ca antagonist maraviroc şi vicriviroc blochează interacţiunea dintre HIV şi CCR5, ceea ce înseamnă că HIV este incapabil să se prindă de coreceptorii celulei şi să se strecoare înăuntrul acesteia. Antagoniştii CCR5 ţintesc o parte a celulei CD4+ şi nu o paret a HIV însuşi. Cum este cazul majorităţii celorlalte antiretrovirale. Această diferenţă ar putea da naştere la efecte secundare neaşteptate, deoarece CCR5 ar putea, de asemenea, să fie folosit de celula CD4+ în exersarea funcţiilor sale în cadrul sistemului imunitar.
Sursă: CATIE, Canada
http://www.catie.ca/PSFallSix_f.nsf/TOC/9F6B6B273307854E85257299006303B2?OpenDocument